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CFDA發布2014年藥品不良反應監測年度報告
瀏覽數：5531 發表于：2015-07-20
2014年，國家食品藥品監督管理總局先后對頭孢唑啉注射劑、羥乙基淀粉類藥品、口服何首烏及其成方制劑、曲美他嗪、丙硫氧嘧啶、阿德福韋酯、苯溴馬隆等7個/類藥品嚴重不良反應進行了通報；責令對細辛腦注射液、硫酸鎂注射劑等12個/類藥品說明書進行了修改；發布了《藥物警戒快訊》12期，提示替莫唑胺的肝臟損害、靜脈用鐵制劑嚴重超敏反應等藥品安全信息。
一、基本藥物監測情況：
2014年國家基本藥物化學藥品和生物制品報告按類別統計，報告數量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、消化系統用藥、鎮痛/解熱/抗炎/抗風濕/抗痛風藥，占基本藥物化學報告的74.1%。化學藥品（含生物制品）報告數量排名前五位的品種均為抗微生物藥，分別是左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶和青霉素。
2014年國家基本藥物中成藥部分六大類中，藥品不良反應/事件報告總數由多到少依次為內科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。其中內科用藥報告總數占到總體報告數量的 85.4%，內科用藥占比較大可能與內科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內科用藥有關。內科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、解表劑，此五類藥品報告占到內科用藥報告數的76.5%。中成藥注射劑排名前五位的品種分別是：清開靈注射液、參麥注射液、血塞通注射劑、血栓通注射劑和丹參注射液；中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）。
二、抗感染藥物監測情況：
2014年抗感染藥物的藥品不良反應報告/事件數量排名前5位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環內酯類、青霉素類、β-內酰胺酶抑制劑類。2014年抗感染藥物不良反應/事件報告數量排名前10位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟、甲硝唑。
2014年抗感染藥物嚴重不良反應/事件報告中，抗生素病例報告占66.0%，合成抗菌藥病例報告占14.7%，與2013年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。嚴重報告中排名前5位的是頭孢菌素類（33.8%）、青霉素類（11.6%）、喹諾酮類（11.4%）、抗結核病藥（9.9%）、β-內酰胺酶抑制藥（6.9%），藥品類別排名與2013年基本一致。2014年抗感染藥物嚴重報告數量排名前十位的品種為：左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G、頭孢呋辛、頭孢噻肟、阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。
三、中藥注射劑監測情況：
2014年中藥注射劑報告數量排名居前的類別是理血劑、補益劑、開竅劑、解表劑、清熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑總體報告的97.1%。報告數量排名前十名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、痰熱清注射劑。
國家藥品不良反應監測年度報告（2014年）
為全面反映2014年我國藥品不良反應監測情況，促進臨床合理用藥，保障公眾用藥安全，依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，國家食品藥品監督管理總局組織編撰國家藥品不良反應監測年度報告（2014年）。
一、藥品不良反應監測工作情況
2014年，全國藥品不良反應監測工作取得新進展：
監測網絡覆蓋面進一步拓寬，報告數量進一步增長。2014年，全國已有24萬余個醫療機構、藥品生產經營企業注冊為藥品不良反應監測網絡用戶，并通過該網絡報送藥品不良反應報告，其中醫療機構仍是報告的主要來源。全國94.4%的縣有藥品不良反應報告，全國每百萬人口平均報告數量達到991份，較2013年有一定增長，表明我國發現和收集藥品不良反應信息的能力進一步增強。
深入開展數據評價分析，提高風險信號挖掘能力。2014年通過日監測、周匯總、季度分析等方法加強對國家藥品不良反應監測數據庫數據的評價分析，深入挖掘藥品風險信號，對阿德福韋酯、胞磷膽堿鈉、苯溴馬隆等近50個（類）品種進行了安全性評價，并采取了相應的風險管理和溝通措施。
建立全國聯動工作機制，發揮監測預警能力。進一步完善藥品聚集性事件預警平臺，建立預警信息全國共享、事發地和生產企業所在地食品藥品監管部門協同調查處置聯動工作機制，保證藥品質量風險的早發現、早評價、早控制。全年重點分析評價137條預警信息，及時發現并處置了湖北同濟奔達鄂北制藥有限公司核黃素磷酸鈉注射液、安徽聯誼藥業股份有限公司胞磷膽堿鈉注射液、吉林省集安益盛藥業有限公司生脈注射液等多起因藥品質量問題引發的不良事件，有效保障公眾用藥安全。
推動企業落實責任，提高風險管理水平。2014年積極推進藥品定期安全性更新報告工作，加強對企業撰寫報告質量的培訓，嚴格開展對報告的審核，促進企業落實風險管理意識；完善藥品不良反應數據共享平臺，及時將監測數據和風險信號反饋藥品生產企業，指導企業進行數據分析評價與利用，督促企業落實安全風險主體責任，持續提高藥品安全保障水平。
二、藥品不良反應/事件報告情況
（一）報告總體情況
1. 年度及月度藥品不良反應/事件報告情況
2014年全國藥品不良反應監測網絡收到《藥品不良反應/事件報告表》132.8萬份，較2013年增長了0.8%。其中新的和嚴重藥品不良反應/事件報告34.1萬份，占同期報告總數的25.7%。1999年至2014年，全國藥品不良反應監測網絡累計收到《藥品不良反應/事件報告表》近790萬份。
圖1 1999-2014年全國藥品不良反應/事件報告數量增長趨勢
2014年月度病例報告數量在整體趨勢上與2013年基本相同，報告數量主要集中在10-12月，其中11月是報告高峰，但月度報告數量差距逐漸縮小，集中上報現象逐步緩解。
圖2 2013-2014年藥品不良反應/事件月度報告數變化趨勢
2．新的和嚴重藥品不良反應/事件報告情況
新的和嚴重藥品不良反應/事件報告是藥品不良反應監測的重點，新的和嚴重報告比例，尤其是嚴重報告比例是衡量總體報告質量和可利用性的重要指標之一。2014年全國藥品不良反應監測網絡收到新的和嚴重藥品不良反應/事件報告341，300余份，與2013年比增長了17.0%；新的和嚴重報告數量占同期報告總數的 25.7%，與2013年比增加了3.6個百分點。
圖3 2004-2014 年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應/事件報告比例
3.每百萬人口平均病例報告情況
每百萬人口平均病例報告數量是衡量一個國家藥品不良反應監測工作水平的重要指標之一。2014年我國每百萬人口平均病例報告數為991份，與2013年相比增加了0.8個百分點。
4.藥品不良反應/事件縣級報告比例* ？
藥品不良反應/事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應監測工作均衡發展及覆蓋程度的重要指標之一。2014年全國藥品不良反應/事件縣級報告比例為94.4%，與 2013年相比增長了0.6個百分點。
5.藥品不良反應/事件報告來源
按報告來源統計，醫療機構的報告占82.2%、藥品經營企業的報告占16.0%、藥品生產企業的報告占1.4%、個人及其他來源的報告占0.4%。與2013年相比，醫療機構報告增長明顯，藥品生產企業報告比例與既往持平，經營企業報告比例繼續下降。
圖4 2014年藥品不良反應/事件報告來源分布
6.報告人職業
按照報告人職業統計，醫生報告占53.8%；藥師報告占27.3%；護士報告占14.0%，其他報告占4.9%。與2013年的報告人職業構成情況基本相同。
圖5 報告人職業構成
7.藥品不良反應/事件報告涉及患者情況
按報告涉及患者年齡統計，14歲以下兒童患者的報告占10.5%，與2013年基本一致，65歲以上老年人的報告占19.9%，較2013年升高了2.1個百分點。
圖6 2014年藥品不良反應/事件報告年齡分布
8.藥品不良反應/事件報告涉及藥品情況
按懷疑藥品類別統計，化學藥占81.2%、中藥占17.3%、生物制品占1.5%。抗感染藥報告數量仍居首位，占化學藥的46.2%，較2013年降低了1.4個百分點，報告比例已連續5年呈下降趨勢。心血管系統用藥占化學藥的10.2%，較2013年上升了0.2個百分點，且連續5年呈上升趨勢。
圖7 2014年藥品不良反應/事件報告涉及藥品類別分布
按藥品劑型統計，2014年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品劑型分布中，注射劑占60.9%、口服制劑占35.2%、其他制劑占3.9%。注射劑所占比例較2013年升高了2.2個百分點，口服制劑比例降低了2.1個百分點。
圖8 2014年藥品不良反應/事件報告涉及藥品劑型分布
按照藥品給藥途徑統計，2014年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占57.8%，其他注射給藥占3.0%，口服給藥占36.2%，其他給藥途徑占3.0%，與2013年相比，靜脈注射給藥的比例上升2.1個百分點，口服給藥比例降低2.2個百分點。
9.累及系統及主要不良反應表現
2014年報告的藥品不良反應/事件中，累及系統排名前三位的為皮膚及其附件損害（占27.8%）、胃腸系統損害（占26.3%）和全身性損害（占12.2%），前三位之和為 66.3%。化學藥、中成藥累及系統前三位排序與總體一致，但生物制品累及系統前三位與總體有所不同，依次是皮膚及其附件損害、全身性損害和呼吸系統損害。
注射劑型累及系統前三位與總體報告一致，分別是皮膚及其附件損害（占32.9%）、胃腸系統損害（占18.9%）、全身性損害（占14.6%），口服制劑累及系統前三位為胃腸系統損害（占41.6%）、皮膚及其附件損害（占17.0%）、中樞及外周神經系統損害（12.2%）。與2013年基本一致。
化學藥注射劑的不良反應表現多為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、胸悶、過敏反應、頭暈、心悸、寒戰、發熱等，化學藥口服制劑的不良反應表現多為惡心、皮疹、嘔吐、頭暈、瘙癢、頭痛、腹瀉、腹痛、口干、咳嗽等；中藥注射劑的不良反應表現多為皮疹、瘙癢、胸悶、惡心、心悸、寒戰、過敏反應、頭暈、嘔吐、呼吸困難等，中成藥口服制劑的不良反應表現多為惡心、腹瀉、皮疹、嘔吐、腹痛、瘙癢、頭暈、胃不適、口干、頭痛等。
10.藥品不良反應/事件報告總體情況分析
2014年藥品不良反應/事件報告總體情況與 2013年相比未見顯著變化。在患者年齡分布中，老年患者不良反應報告比例依然呈現小幅增高態勢。在劑型和給藥途徑分布中，注射劑和靜脈給藥的比例依然呈現上升趨勢，提示應加強相關宣傳、教育工作。在化學藥總體排名和按劑型分布的排名中，心血管系統用藥所占比例均有所增加。隨著我國居民生活水平的提高，心血管疾病的發病率在逐年升高，心血管系統用藥尤其是口服制劑使用越來越廣泛，應進一步加強心血管系統用藥監測與評價。
（二）基本藥物監測情況
1.國家基本藥物監測總體情況
2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到國家基本藥物的不良反應/事件報告52.0萬例（占2014年總體報告的39.2%），其中嚴重報告2.9萬例，占5.6%。報告涉及化學藥品和生物制品病例報告占 82.9%，中成藥病例報告占17.1%。
2．國家基本藥物化學藥品和生物制品情況分析
《國家基本藥物目錄(基層醫療機構配備使用部分) 》(2012版)化學藥品和生物制品部分，共分25個類別，約317個品種。2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到不良反應/事件報告443，300余例次，其中嚴重報告28，400余例次，占6.4%。
2014年國家基本藥物化學藥品和生物制品報告按類別統計，報告數量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、消化系統用藥、鎮痛/解熱/抗炎/抗風濕/抗痛風藥，占基本藥物化學報告的74.1%。化學藥品（含生物制品）報告數量排名前五位的品種均為抗微生物藥，分別是左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶和青霉素。
2014年國家基本藥物化學藥品和生物制品不良反應/事件報告累及系統排名前5位的是胃腸系統損害（占28.7%）、皮膚及其附件損害（占26.7%）、全身性損害（占11.1%）、中樞及外周神經系統損害（占8.4%）以及呼吸系統損害（占5.6%）；前5位不良反應例次之和占80.5%。主要不良反應表現為：皮疹、惡心、瘙癢、嘔吐、頭暈、頭痛、過敏反應、腹瀉、腹痛、胸悶、心悸、寒戰、發熱、咳嗽、潮紅、乏力等。
3．國家基本藥物中成藥情況分析
《國家基本藥物目錄（基層醫療衛生機構配備使用部分）》（2012版）中成藥部分涉及內科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥6大類共203個品種。2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到不良反應/事件報告91，400余例次，其中嚴重報告4，670例次，占5.1%。
2014 年國家基本藥物中成藥部分六大類中，藥品不良反應/事件報告總數由多到少依次為內科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。其中內科用藥報告總數占到總體報告數量的 85.4%，內科用藥占比較大可能與內科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內科用藥有關。內科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、解表劑，此五類藥品報告占到內科用藥報告數的76.5%。中成藥注射劑排名前五位的品種分別是：清開靈注射液、參麥注射液、血塞通注射劑、血栓通注射劑和丹參注射液；中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）。
2014 年國家基本藥物中成藥藥品不良反應/事件報告累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害（占28.8%）、胃腸系統損害（占23.6%）和全身性損害（占13.9%）。不同劑型報告累及系統中，注射劑不良反應/事件累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害（占21.0%）、全身性損害（占11.6%）、呼吸系統損害（占9.0%），口服制劑累及系統排名前三位的是胃腸系統損害（占16.8%）、皮膚及其附件損害（占5.6%）、中樞及外周神經系統損害（占2.6%）。注射劑主要不良反應表現多為皮疹、瘙癢、胸悶、心悸、惡心、過敏反應、頭暈、寒戰、潮紅、嘔吐、頭痛、發熱、過敏樣反應、呼吸急促、疼痛、斑丘疹、蕁麻疹、高熱、多汗等。中成藥口服制劑主要不良反應表現多為惡心、腹瀉、皮疹、腹痛、瘙癢、嘔吐、頭暈、胃不適、頭痛、口干、腹脹、過敏反應、心悸、乏力、胸悶、嗜睡、消化系統反應、腹部不適、腸胃氣脹、口渴等。
4.2014年國家基本藥物安全性趨勢分析
2014年國家食品藥品監督管理總局根據藥品不良反應監測風險信號，組織對胞磷膽堿鈉注射劑、硫酸鎂注射液等基本藥物開展安全性評價，并采取了相應風險控制措施。總體上看，2014年國家基本藥物安全狀況繼續保持平穩。
小貼士：什么是基本藥物制度？現行基本藥物目錄包含哪些藥品？
基本藥物制度是全球化的概念，是政府為滿足人民群眾的重點衛生保健需要，合理利用有限的醫藥衛生資源，保障人民群眾用藥安全、有效、合理而推行的國家藥物政策。基本藥物制度涉及藥品的生產、供應和使用的每一個環節，是國家藥物政策的核心內容。
現行基本藥物目錄為2012年發布，分為化學藥品和生物制品、中成藥、中藥飲片三個部分，其中，化學藥品和生物制品317種，中成藥203種，共計520種。
（三）抗感染藥監測情況
1.抗感染藥不良反應/事件報告總體情況
2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到抗感染藥物的不良反應/事件報告50.6萬例，占報告總數的38.2%，其中嚴重報告2.4萬例，占4.8%。與2013年相比，2014年抗感染藥報告數量同期下降2.0%，嚴重報告同期增長18.4%，均低于總體報告增長率。嚴重報告構成比與2013年（4.0%）相比增加了0.8個百分點。
2．報告涉及患者情況及不良反應情況
按報告涉及患者年齡統計，14歲以下兒童患者的報告占16.4%，高于整體數據兒童患者所占比例； 65歲以上老年人的報告占15.3%，低于整體數據老年患者所占比例；與2013年抗感染藥物的年齡分布基本一致。
2014 年抗感染藥物不良反應/事件報告中，藥品不良反應/事件累及系統排名前3位的是皮膚及其附件損害（39.3%）、胃腸系統損害（26.0%）、全身性損害（10.6%）；與化學藥總體報告相比，皮膚及其附件損害比例偏高，胃腸系統損害和全身性損害比例基本一致。抗感染藥口服制劑累及系統的前3位是胃腸系統損害（46.0%）、皮膚及其附件損害（26.3%）、中樞及外周神經系統損害（4.3%）；注射劑累及系統前3位是皮膚及其附件損害（42.9%）、胃腸系統損害（20.8%）、全身性損害（11.8%）。
抗感染藥的主要不良反應表現為：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、過敏反應、腹痛、頭暈、腹瀉、胸悶、心悸等；口服制劑的主要不良反應表現為：惡心、皮疹、嘔吐、瘙癢、腹瀉、腹痛、頭暈、過敏反應、頭痛、肝功能異常等；注射劑的主要不良反應表現為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、過敏反應、頭暈、胸悶、腹痛、心悸、寒戰等。
3．報告涉及藥品情況
2014年抗感染藥物不良反應/事件報告涉及9大類，328個品種，其中抗生素病例報告占66.7%，其排名前5位的是頭孢菌素類（32.3%）、大環內酯類（10.7%）、青霉素類（9.7%）、β-內酰胺酶抑制藥（5.6%）林可霉素類（3.8%）；合成抗菌藥病例報告占24.5%，其中主要是喹諾酮類（18.0%）和硝基咪唑類（5.6%）。藥品構成比與2013年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。2014年抗感染藥物的藥品不良反應報告/事件數量排名前5位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環內酯類、青霉素類、β-內酰胺酶抑制劑類。2014年抗感染藥物不良反應/事件報告數量排名前10位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟、甲硝唑。
2014年抗感染藥物嚴重不良反應/事件報告中，抗生素病例報告占66.0%，合成抗菌藥病例報告占14.7%，與2013年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。嚴重報告中排名前5位的是頭孢菌素類（33.8%）、青霉素類（11.6%）、喹諾酮類（11.4%）、抗結核病藥（9.9%）、β-內酰胺酶抑制藥（6.9%），藥品類別排名與2013年基本一致。2014年抗感染藥物嚴重報告數量排名前十位的品種為：左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G、頭孢呋辛、頭孢噻肟、阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。
從藥品劑型分析，2014年抗感染藥物不良反應/事件報告中，注射劑占75.9%、口服制劑占21.8%、其他劑型占2.4%。抗感染藥中注射劑比例較總體報告中注射劑比例高出15%。
4.抗感染藥安全性趨勢分析
抗感染藥的不良反應報告數量仍居各類藥物之首，但2014年抗感染藥物的不良反應報告總數繼續呈下降趨勢，其中嚴重報告增長水平低于總體病例報告增長水平，說明我國對抗感染藥采取的例如發布《抗菌藥物臨床應用指導原則》等措施得一定實效，建議臨床醫生繼續按照合理使用抗感染藥，降低使用風險。
小貼士：頭孢菌素類抗生素包含哪些藥物？藥理作用與常見不良反應。
頭孢菌素類抗生素是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素，屬于β－內酰胺類抗生素，是β-內酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它們具有相似的殺菌機制。
到目前為止，頭孢菌素類已出現第一至第四代產品。第一代產品常用的有頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶等。第二代產品常用的有頭孢呋辛、頭孢克洛等。第三代產品常用的有頭孢噻肟鈉、頭孢曲松、頭孢克肟等。第四代頭孢菌素有頭孢匹羅、頭孢吡肟等。
頭孢菌素類抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較青霉素G廣，對金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感桿菌等有效。臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭氏陰性桿菌引起的嚴重感染，如肺部感染、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及心內膜炎等。
不良反應以過敏反應為主，常見皮疹、蕁麻疹等，嚴重者可發生過敏性休克。
（四）中藥注射劑監測情況
1．中藥注射劑不良反應/事件報告總體情況
2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到中藥注射劑報告12.7萬例次，其中嚴重報告占6.7%。與2013年相比，中藥注射劑報告數量增長5.3%，高于總體報告增長率；嚴重報告數量增長26.0%，與總體嚴重報告增長情況基本一致。
2014年中藥注射劑報告數量排名居前的類別是理血劑、補益劑、開竅劑、解表劑、清熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑總體報告的97.1%。報告數量排名前十名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、痰熱清注射劑。
中藥注射劑嚴重報告主要涉及全身性損害、呼吸系統損害、皮膚及其附件損害等，包括過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等表現，與往年監測情況基本一致。
2．中藥注射劑不良反應/事件報告合并用藥情況
對2014年中藥注射劑總體報告排名前20位藥品（占全年中藥注射劑報告88.7%）合并用藥情況進行分析，涉及合并用藥的報告占42.3%，嚴重報告涉及合并用藥占57.0%，以上數據提示單獨或聯合其他藥品使用中藥注射劑均可出現不良事件，并且合并用藥可能會加大中藥注射劑的安全風險。
3．中藥注射劑安全性趨勢分析
總體上看，2014年中藥注射劑安全狀況與全國整體情況基本一致，嚴重報告增長幅度略低于全國整體報告增長幅度，提示可能與藥品監管部門、藥品生產及使用單位采取措施持續推動合理用藥以及開展相關宣傳培訓有關。此外，中藥注射劑與其他藥品聯合使用現象依然普遍存在，有可能增加安全風險。根據《中藥注射劑臨床使用基本原則》的規定，臨床醫師須注意單獨使用中藥注射劑，禁忌與其他藥品混合配伍使用；謹慎聯合用藥，如確需要聯合使用其他藥品時，應慎重考慮藥物相互作用以及與中藥注射劑的間隔時間、輸液容器的清洗等問題。
三、用藥安全提示
（一）關注兒童抗感染藥用藥安全
根據對2014年國家藥品不良反應監測網絡收到的來自醫療機構0-14歲兒童藥品不良反應報告分析結果，2014年全年共收到報告12.2萬份，其中嚴重報告占兒童報告總數的4.4%。男童和女童比為1.5：1；涉及的懷疑藥品以化學藥為主，占84.0%；化學藥中抗感染藥比例為76.7%；報告累及系統主要是皮膚及其附件損害、胃腸系統損害、全身性損害，共占83.2%。
小貼士：為什么要重點關注上市后藥品在兒童使用中的安全性？
兒童處在生長發育特殊時期，從新生兒、嬰幼兒、兒童直至青春期少年，在不同的發育階段其身體結構、器官結構與代謝能力隨年齡的變化而變化，且為非線性變化，不同年齡段兒童對藥物代謝能力的差別較大。兒童自身的特殊性決定了兒童用藥的復雜性，出于醫學倫理等方面的因素，兒童用藥上市前的安全數據比較有限，因此上市后的安全性數據分析尤為重要。兒童藥品不良反應的監測與分析一直是國家藥品不良反應監測的重點。
與總體人群相比，兒童使用抗感染藥嚴重報告比例較低，涉及的抗感染藥類別、品種排名以及不良反應表現與總體人群相比有所差異，其中阿奇霉素、炎琥寧、頭孢硫脒、紅霉素的風險相對突出，應引起關注；從引起的不良反應表現來看，胃腸道損害較為突出，口服給藥更容易導致兒童胃腸道損害的發生。男性兒童使用抗感染藥的不良反應發生構成比高于女性兒童，這可能與兒童原患疾病的發病率相關。從不良反應報告涉及的患者年齡分布上看，呈現出年齡越小，不良反應報告比例越高的趨勢，即年齡越小，發生不良反應的風險越高。
以炎琥寧注射劑為例，原國家食品藥品監督管理局于2009年發布有關炎琥寧注射液的不良反應信息通報，提示關注安全使用問題。但是關于炎琥寧注射劑的不良反應報告數和嚴重報告數逐年上升，嚴重過敏反應仍然比較突出。據統計，6歲以下兒童的不良反應報告占總報告數的40%以上，不良反應表現以過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難等嚴重過敏反應為主。
兒童患者應嚴格按照說明書使用抗感染藥，用藥期間密切觀察，減少嚴重藥品不良反應的發生。此外，低齡兒童謹慎合理使用抗感染藥，使用時應權衡該藥對患者的風險和效益。
小貼士：兒童如何正確使用感冒咳嗽藥？
如果兒童有必要服用感冒咳嗽藥，請在用藥前閱讀藥品標簽和說明書的所有內容。如果說明中未包含關于兒童用藥劑量的相關信息，請勿給兒童使用。兒童服用的劑量請勿超過藥品標簽和說明書的推薦劑量或服用次數。請注意藥品成分，尤其給兒童服用一種以上藥物的時候。很多藥品中含有相同的成分，混合使用會導致用藥過量。用于治療感冒和咳嗽的一些中成藥和非處方藥中可能也含有與其他感冒咳嗽藥類似的成分，最好不要讓兒童服用一種以上的感冒咳嗽藥。
（二）關注老年患者合并用藥問題
2014年65歲以上老年患者不良反應報告比例達19.9%。經對國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示，自2009年以來，該比例持續上升；嚴重報告中65歲以上老年患者報告比例更高，占到27.3%，老年患者用藥安全問題應引起格外關注。
圖9 2009-2014年65歲以上老年患者不良反應報告比率
隨著我國人口老齡化的發展，老年患者合理用藥和用藥安全日益受到臨床和社會的關注。由于老年人組織器官逐漸老化，各系統功能降低，尤其肝腎功能的衰退，導致機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減弱。加之老年人多種疾病共存，臨床表現復雜，用藥種類也比較多，增加了發生不良反應的風險。有臨床資料表明，服用5種以下藥物不良反應發生率在6%-8%，服用6-10種藥物不良反應發生率將增至40%。
老年患者使用藥品盡量做到用藥個體化、減少藥品種類、注意給藥途徑和時間、加強用藥前和用藥期間監護與監測。
（三）關注基層醫療機構中藥注射劑使用安全
通過對2014 年中藥注射劑病例報告數量排名前20 名藥品的用藥單位情況分析顯示，基層醫療衛生機構（含衛生院、衛生所、個人診所等）使用中藥注射劑發生不良反應報告多于其他醫院報告，例如清開靈注射劑相關的不良反應報告有75%來自基層衛生醫療機構。
中藥注射劑引起的不良反應主要表現為過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等。一旦發生藥品不良反應需要緊急救治，而基層醫療衛生機構緊急救治環境、設備和醫務人員救治能力通常較為有限。
使用中藥注射劑的醫療機構應完善配備緊急救治基礎設備，加強醫務人員應急處置能力的培訓，準確掌握使用中藥注射劑患者的情況，發現可疑不良事件要及時采取應對措施。藥品生產企業應加強合理使用中藥注射劑的宣傳與培訓，注意完善藥品說明書，告知產品不良反應信息、禁忌與注意事項，有效控制藥品使用風險。
四、相關風險控制措施
根據2014年藥品不良反應監測數據和評估結果，國家食品藥品監督管理總局對發現存在安全隱患的藥品及時采取相應風險控制措施，以保障公眾用藥安全。
（一）發布《藥品不良反應信息通報》7期，通報了頭孢唑林注射劑、含羥乙基淀粉類藥品、口服何首烏及其成方制劑、曲美他嗪、丙硫氧嘧啶、阿德福韋酯、苯溴馬隆等嚴重不良反應，及時提示用藥安全風險。
（二）發布《藥物警戒快訊》12期，報道了替莫唑胺的肝臟損害、靜脈用鐵制劑嚴重超敏反應等國外藥品安全信息70條。
（三）根據監測評價結果，組織對細辛腦注射劑、硫酸鎂注射劑、復方氨基酸注射液（20AA）等12個（類）藥品的說明書進行修改。
小貼士：藥品上市后為何還要修改藥品說明書？
藥品說明書是藥品信息最基本、最主要的來源，其功能是向患者介紹藥品的特性，是指導臨床醫生正確選擇用藥和患者自我藥療的主要依據，是國家藥品監督管理部門審核批準的具有法律效力的文件。
藥品說明書主要包含藥品安全性、有效性的重要科學數據、結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品。藥品說明書應當充分包含藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。
由于藥品在上市前的安全性研究中存在客觀的局限性，在藥品上市前臨床研究過程中，受到許多客觀因素限制，例如，病例少、研究時間短、試驗對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴等。因此，藥品不良反應發現上存在時滯現象，這也決定了藥品說明書的修改是動態的、不斷完善的。
藥品生產企業應根據藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書，國家藥品監督管理部門也可以根據藥品不良反應監測、藥品再評價結果等信息要求藥品生產企業修改藥品說明書。
五、有關說明
（一）本年度報告中的數據來源于國家藥品不良反應監測網絡中2014年1月1日至2014年12月31日各地區上報的數據。
（二）與大多數國家一樣，我國藥品不良反應監測網絡收集的數據存在局限性，如漏報、填寫不規范、缺乏詳細信息、無法計算不良反應發生率等。
（三）本年度報告完成時，其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調查和評價的過程中，所有統計結果均為數據收集情況的真實反映，有些問題并不代表最終的評價結果。
（四）每種藥品不良反應/事件報告的數量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應發生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應/事件報告數量的排名僅是報告數據多少的直接反映，不代表不良反應發生率的高低。
（五）本年度報告不包含疫苗不良反應/事件的監測數據。
